PK parameter : Cmin vs Ctrough

임상시험에서는 Cmax와 AUC를 primary endpoint로 설정하고 분석을 하죠.

phase1과 2를 포함한 multiple dose 임상시험에서 꼭 parameter로 보는 것이 있습니다.

 

 

 

Multiple Dose NCA분석에서 필요한 약동학 파라미터 (PK parameter)

 

약물을 multiple dosing으로 투여 하였을 때 약물이 steady state를 향하여 잘 투여되나 확인을 위해 보는 parameter가 있는데,

보면 Cmin이 있고, Ctrough가 있고, 어떤덴 Cmin,ss라고 불리는 parameter가 존재합니다.

대체 무슨 차이가 있는걸까요?

 

 

$C_{trough}$ ( $C_{min,ss}$  ) :

Ctrough는 Cmin,ss으로 불리며 EMA에서는 두 description은 동일한것으로 봅니다.

Ctrough와 Cmin,ss모두 약물을 투여한 후 다음 투여 직전의 predose concentration을 의미하는데,

Cmin,ss는 steady state를 가정한 condtion이고, Ctrough는 steady state와 상관 없다고 굳이 나눌 수 있겠네요.

 

 

$C_{min}$ :

FDA에서는 Ctrough와 Cmin을 동일하게 사용하고 있습니다.

그러나 엄밀히 따지자면 Cmin은 해당 기간(tau)의 global minimum이라고 생각하면 됩니다.

 

 

 

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예를 들어 daily dosing을 하는 약물이고 10일차에 steady state를 보일것이다 예측한다면,

Ctrough값은 11일차 투여 직전에 predose condition에서의 concentration이고

Cmin값은 10일 투여후부터 11일차 투여 직전까지 가장 작은 concentration 값이라고 할 수 있습니다.

 

 

위의 그래프 예시처럼 9번째 dosing에서 Cmin과 Ctrough가 다른 반면,

10번째 dosing에서 Cmin과 Ctrough가 동일합니다.

 

 

 

도움이 되셨길 바랍니다.

 

 

Reference

1. EMA. Overviews of Comments received on Draft Guideline on the Investigation of Bioequivalence. Doc. Ref. EMA/CHMP/EWP/26817/2010. London, 20 January 2010

2. FDA, Bioavailability and Bioequivalence Studies for Orally Administered Drug Products—General Considerations , Rockville, March 2003