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Pharmacokinetics (약동학) : PK/PD Introduction Pharamcokinetics(약동학, PK)은 약물의 움직임을 설명하는 방법으로, 간단하게 설명하면 약물의 ADME, 즉 absorption (흡수), distribution (분포), metabolism (대사), excretion (배설)을 의미합니다. 이 때, metabolism과 excrection을 elimination이라 하며, distribution과 elimination을 disposition이라고 하죠. 그림으로 설명하면 다음과 같습니다. 우리는 왜 약동학을 알아야할까요? 약물을 투약하는 이유는, 더 나아가 개발하는데 있어 우리는 적절한 이로운 효과만을 보기를 원해요. 하지만 너무 조금먹으면 효과가 없기도하고, 너무 많이 먹으면 부작용이 나타나 되려 안좋기도 해요. 그래서 우리는 적정용.. 2023. 11. 29.
Pharmacokinetics (약동학) : Non-compartmental vs Compartmental 우리는 약물을 개발할 때 PK characteristic을 파악하는 것이 중요해요. 이러한 정보를 얻기 위해서 임상시험을 하게 되죠. 분명 PK characeristic은 Ka, F, Vd, Cl와 같은 변수로 나타낸다 하였는데, 임상시험에서는 왜 이 변수들이 secondary나 explarotry endpoint로 사용이 되고 primary endpoint는 Cmax와 AUC일까요? PK특성을 확인하는 방법은 아주아주 크게 두가지 방법으로 나뉘게 됩니다. Non-Compartmental Compartmental (Regression) parameter AUC, Cmax, Tmax, t1/2 등 Ka, Vd, Cl, F등 재현성 같은 data로 동일한 parameter값 재현 가능 동일한 값으로 재현이 .. 2023. 11. 27.
임상시험 디자인 : BE (생동성) 평가 기준 BE 기준은 parameter의 변동성에 따라 선정 기준이 달라지기도 합니다. 즉 paramenter의 within-subject (intra-subject)의 CV%를 기준으로 선정하며, 30%를 cut-off로 CV%가 이보다 크다면 high variable drug라고 따로 분류합니다. $$ CV \% = 100\cdot\sqrt{e^{sd_{ws}^{2}}-1} $$ 여기서 \( sd_{ws} \)는 within-subject의 standard deviation을 위미합니다. 이게 무슨 의미냐면, 동일한 약물을 먹더라도 대상자의 paramenter가 30%이상 차이가 난다면 변동성이 심한 약물이라고 하는거죠. 이 때 Cmax는 허용범위가 69.84~143.19%까지 확대될 수 있는데, AUC는 무.. 2023. 10. 27.
PK parameter : Cmin vs Ctrough 임상시험에서는 Cmax와 AUC를 primary endpoint로 설정하고 분석을 하죠. phase1과 2를 포함한 multiple dose 임상시험에서 꼭 parameter로 보는 것이 있습니다. Multiple Dose NCA분석에서 필요한 약동학 파라미터 (PK parameter) multiple dose clinical trial에서 efficacy를 평가하기 위하여 noncompartmental analysis(NCA)를 통한 약동학 파라미터를 분석하게 됩니다. 약동학 파라미터는 ADME (absorption, disposition, metabolism, elimination)을 대표하 lucialunel214.tistory.com 약물을 multiple dosing으로 투여 하였을 때 약물이 .. 2023. 10. 26.
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