AUC의 종류 및 계산법 : AUClast, AUCinf, AUCall, partial AUC

AUC를 계산하는 기본적 원리와 방법은 이전에 다룬 적이 있습니다.

이번에는 약물의 concentration이 BLQ로 인하여 missing으로 처리될 때,

AUC의 종류와 상세 계산법을 알아 보도록 하겠습니다.

 

NCA로 AUC 구하는 법 (linear up log down, linear/log trapezoidal)

 

 

 

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만약 sampling time이 0, 1h, 3h, ... 10h, 18h, 24h, 30h라고 가정해 보도록 합시다.

그런데 18h, 24h, 30h에서 BLQ값이 나와 정확한 농도 값을 알수 없다고 해보죠.

그렇게 되면 10h=tlast의 값이 되는 것이고 이 시간에 보인 농도값이 Clast가 되게 됩니다.

 

이 때, 임상시험에서 AUC를 어떻게 구하는지 알아보겠습니다.

!! 그래프의 concentration은 log scale임을 유의해주세요 !!

 

time-concentration plot with BLQ

 

 

1. \(AUC_{last}\) (\(AUC_{0-t}\))

AUClast의 경우 predose부터 마지막 측정가능한 시점인 tlast시점까지의 AUC값을 구하게 됩니다.

대상자에따라 tlast가 다를 수 있어 AUCinf값이 차이 날 수 있습니다.

 

 

2. \(AUC_{all}\)

이 변수는 임상시험에서 평가변수로 잘 사용하지는 않으나, PK분석 툴에서 값을 구해주기도 합니다.

BLQ로 나오는 값을 0으로 가정하여 총 면적을 구하는 방식입니다.

 

 

3.  \(AUC_{inf}\) ( \(AUC_{0-\infty}\) )

AUCinf는 Cmax를 제외하고 Clast를 포함한 3point 이상을 가지고 regression을 하여 추정된 \( \lambda_{z} \)을 사용하여,

tlast이후의 값을 extrapolation시켜 면적을 구하게 됩니다.

$$AUC_{inf,obs} = AUC_{last} + \frac{C_{last}}{\lambda_{z} }$$

 

 

4. \(AUC_{0-24}\) (partial AUC)

뒤에 BLQ가 잘 나타나지는 않지만 multiple dosing study중 첫 dosing후 tau기간동안 partial AUC를 구할때 사용 될 수 있습니다. 여기서는 예시로 24h을 가지고 설명을 하겠습니다.

AUCinf와 동일하게 tlast이후를 extrapolation 하여 원하는 시점까지의 면적을 구하게 됩니다.

 

AUClast와 간혹 헷갈리기도 하는데, AUClast의 경우 tlast까지, AUC0-24 의 경우 24h까지의 AUC를 구하게 됩니다.

 

 

 

도움이 되셨으면 좋겠습니다.