임상시험 디자인 : BE (생동성) 평가 기준

BE 기준은 parameter의 변동성에 따라 선정 기준이 달라지기도 합니다.

 

즉 paramenter의 within-subject (intra-subject)의 CV%를 기준으로 선정하며,

30%를 cut-off로 CV%가 이보다 크다면 high variable drug라고 따로 분류합니다.

 

$$ CV \% = 100\cdot\sqrt{e^{sd_{ws}^{2}}-1} $$

 

여기서 \( sd_{ws} \)는 within-subject의 standard deviation을 위미합니다.

 

이게 무슨 의미냐면,

동일한 약물을 먹더라도 대상자의 paramenter가 30%이상 차이가 난다면 변동성이 심한 약물이라고 하는거죠.

 

이 때 Cmax는 허용범위가 69.84~143.19%까지 확대될 수 있는데,

AUC는 무관하게 80~125%사이로 들어와야합니다.

 

변동성에 따른 BE기준은 다음 표와 같습니다.

Within-subject CV(%) *	Lower limit	Upper limit
30	80.00	125.00
35	77.23	129.48
40	74.62	134.02
45	72.15	138.59
≥50	69.84	143.19

 

이 표는 geometric mean ration(GMR)의 범위를 의미하며,

CV%가 30%까지는 Cmax의 GMR이 잘 알려진 기준인 80~125%내에 들어와야 한다는 의미입니다.

 

 

 

Reference

1. EMA. GUIDELINE ON THE INVESTIGATION OF BIOEQUIVALENCE